Лечение синдрома раздраженного кишечника

Исследования результатов лечения СРК

Качество опубликованных исследований диетических вмешательств при СРК в целом низкое. В РКИ с участием 150 пациентов на обычной диете оценивали диету, основанную на отказе от продуктов, к которым пациенты имели в 3 раза повышенные титры антител IgG³. Симптомы значительно улучшились через 12 недель. При этом двойное слепое повторное испытание диетических триггеров привело к воспроизводимым симптомам только у ~25% пациентов⁴. В систематическом обзоре и метаанализе исследований, в которых участвовали 906 пациентов в 14 РКИ (большинство из них имели низкое методологическое качество), наблюдалось лишь незначительное уменьшение симптомов у пациентов с СРК при включении клетчатки в рацион (NNT 10), а положительный эффект наблюдался только для псиллиума (NNT 7) ⁵. Несколько метаанализов свидетельствуют об эффективности диеты с низким содержанием FODMAP (диета с низким содержанием фруктозы, олигосахаридов, дисахаридов, моносахаридов и полиолов) ^6,7, однако анализ выявил риск систематической ошибки, в первую очередь из-за отсутствия надлежащего ослепления и выбора контроля⁸.

Нарушения состава микробиоты у пациентов с СРК.

Исследования, посвященные микробиоте кишечника у пациентов с СРК, были инициированы ввиду возможного патогенетического участия кишечной микробиоты в возникновении симптомов СРК. У пациентов с СРК были выявлены изменения количества или состава кишечной микробиоты. Например, результаты метаанализа показали, что экспрессия Lactobacillus и Bifidobacterium значительно отличались у пациентов с СРК-Д и здоровых людей⁹. Кроме того, у пациентов с СРК-Д концентрация аэробных бактерий была значительно ниже, чем у здоровых (1,4×10⁷ против 8,4×10⁸ колониеобразующих единиц [КОЕ]/г кала соответственно; p=0,002)¹⁰.

В продольном исследовании изменения микробиоты кишечника были более выражены у пациентов с СРК, чем у здоровых людей, при наблюдении в течение 6 месяцев (43 и 29% соответственно). Такая выраженность и длительность изменений микробного состава кишечника по сравнению со здоровыми людьми были особенно показаны у пациентов с СРК-Д¹¹. Сегодня исследования, сравнивающие микробиоту кишечника пациентов с СРК и здоровых людей, ограничиваются демонстрацией связи между наличием дисбиоза и СРК; причину и следствие еще предстоит выяснить¹².

Считается, что некоторые препараты (антибиотики и пробиотики) могут быть полезны в лечении СРК, так как модулируют кишечную микробиоту. Лечение СРК короткими курсами антибиотиков (например, ципрофлоксацин, доксициклин, неомицин и метронидазол) показало улучшение симптомов СРК, таких как диарея (р<0,05) и боль в животе (р<0,001)¹³. Однако использование этих антибиотиков ограничено риском развития инфекции Clostridium difficile, возможностью возникновения бактериальной устойчивости к антибиотикам и риском системных побочных эффектов, таких как ототоксичность (неомицин)¹⁴. Этих препаратов следует избегать в повседневной клинической практике лечения СРК. Рифаксимин, несистемный антибиотик, может быть рассмотрен в качестве терапии в основном у пациентов с СРК-Д. Механизм действия рифаксимина, в том числе при СРК, полностью не изучен. Однако считается, что он включает модуляцию кишечной микробиоты¹⁵, снижение концентрации провоспалительных цитокинов¹⁶. Согласно результатам метаанализа, включавшего 18 плацебо-контролируемых РКИ, в которых приняли участие 1803 пациента с СРК-Д, невсасывающийся антибиотик рифаксимин при коротком курсе терапии достаточно эффективно купировал диарею, а также способствовал уменьшению вздутия живота у больных, при этом показатель NNТ оказался равным 10,2¹⁷.

В целом пробиотики, которые обычно вводятся ежедневно, могут снизить общие симптомы СРК, а также вздутие живота и метеоризм¹⁸. Открытое проспективное исследование, опубликованное в 2018 г., продемонстрировало, что 30-дневное лечение коммерчески доступным пробиотиком значительно улучшило удовлетворенность функцией кишечника у пациентов с СРК-Д (n=11) по сравнению с пациентами без СРК-Д (n=15) на 30-е и 60-е сутки (p=0,05 и 0,04 соответственно)¹⁹.

Объединение данных исследований, посвященных применению пробиотиков при СРК, в метаанализы затруднено вследствие различия дизайнов анализируемых исследований и различия применяемых штаммов, дозы и продолжительности применения препаратов. Кроме того, результаты исследования с одним штаммом нельзя экстраполировать на другой штамм того же вида. Тем не менее в метаанализе, опубликованном в 2014 г., 35 исследований пробиотиков с участием 3452 пациентов с СРК показали, что пробиотики имеют общий положительный эффект при СРК (NNT=7) с наибольшим воздействием на боль в животе, вздутие живота и метеоризм, но не на частоту позывов к дефекации или функцию кишечника¹⁹.

Метаанализ 15 клинических исследований эффективности пробиотиков при СРК, в которых участвовали 1793 пациента, показал улучшение общих симптомов (7 исследований), а также уменьшение выраженности боли в животе, вздутия живота и метеоризма в каждом из исследований²⁰.