Научное обоснование состава препарата Фенивейт: флутиказона пропионат
![Рис.1 Метаболизм флутиказона пропионата [4].](https://i-cf65.ch-static.com/content/dam/cf-consumer-healthcare/health-professionals/ru_RU/skin-health/fenivate/infographics/%d0%9c%d0%b5%d1%82%d0%b0%d0%b1%d0%be%d0%bb%d0%b8%d0%b7%d0%bc%20%d1%84%d0%bb%d1%83%d1%82%d0%b8%d0%ba%d0%b0%d0%b7%d0%be%d0%bd%d0%b0%20%d0%bf%d1%80%d0%be%d0%bf%d0%b8%d0%be%d0%bd%d0%b0%d1%82%d0%b0.jpg?auto=format)
Общие сведения
Флутиказона пропионат (ФП) – синтетический фторметилированный карботиоат, определяемый согласно Европейской классификации1, 2, как ТГКС III класса (т.е. сильный)3. Особенности химического строения молекулы ФП определило уникальные терапевтические возможности данного препарата:два атома фтора (позиция 6 и 9) и двойная углеродная связь (позиция 1 и 2) обеспечивают усиленный противовоспалительный эффект;
- два атома фтора (позиция 6 и 9) и двойная углеродная связь (позиция 1 и 2) обеспечивают усиленный противовоспалительный эффект;
- эфирные группы обуславливают липофильность молекулы, т е активное проникновение в кожу и длительное сохранение в ней;
- гидроксильная группа при атоме углерода С-12 усиливает сродство к глюкокортикоидным рецепторам, т е увеличивает время полужизни данного комплекса;
- несмотря на 3 атома фтора наличие атома серы определяет интенсивный метаболизм до неактивной17β-карбоновой кислоты, что снижает риск развития побочных эффектов. (Рис)4-6.
Вазоконстрикторный потенциал
Противовоспалительное действие имеет прямую корреляцию с вазоконстрикторным потенциалом ТГКС7. В результате проведенных исследований было показано: ФП в 10 раз активнее вызывает спазм сосудов при кожном тесте по сравнению с флунизалидом и триамциналоном ацетонидом, приблизительно в 3 раза активнее будесонида и беклометазона-17-монопропионата; занимает промежуточное место между бетаметазоном17-валератом и клобетазола-17-пропионатом8, 9.
Исследования флутиказона пропионата
-
Атрофогенное действие
Спектр местных нежелательных явлений при применении ТГКС весьма широк, включает в себя атрофии, стрии, гипертрихоз, телеангиэктазии, вторичное инфицирование, стероидный дерматит, нарушение пигментации кожи и синдром отмены10. Атрофогеннное действие является наиболее значимым побочным эффектом, поскольку носит необратимый характер11.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев (n=40) под контролем ультразвукового исследования было отмечено уменьшение толщины кожи на 3% при длительном использовании (2-8 недель) 1 раз в день 0,05% крема ФП, что достоверно не отличалось от применения крема плацебо12. Для сравнения применение 2 раза в день крема 0,1% бетаметазона валерата и 0,01% гидрокортизона бутирата приводит к истончению кожи на 15-16 %, крема 1,0% гидрокортизона – на 13%13.
-
Угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
Благодаря высокому клиренсу ФП при его применении не угнетается функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что было продемонстрировано в исследовании, в котором измеряли уровень кортизола в крови у двух групп пациентов с экземой различной степени выраженности: одной наносили на кожу ФП 0,05% крем, пациентам 2-й группы - 0,1% крем гидрокортизона-17-бутирата; терапия продолжалась непрерывно в течение 3х месяцев. В преобладающем большинстве случаев изменений уровня кортизола не выявлено. Среди пациентов с необъяснимым другими причинами изменением уровня кортизола (наблюдалось у 7 пациентов из 120) 56% использовали 0,1% гидрокортизона-17-бутират и только 22% использовали ФП14.
-
Терапевтический индекс
При изучении таких параметров ТГКС, как способность вызывать вазоконстрикцию, клиническая эффективность, аллергенный потенциал, способность вызывать атрофию кожи, системные побочные реакции, т.е. соотношения пользы и риска, выяснилось: терапевтический индекс ФП выше данного показателя для бетаметазона валерата, клобетазола пропионата, гидрокортизона, гидрокортизона бутирата и триамцинолона. Таким образом, при использовании топического препарата ФП достигается высокий терапевтический эффект при низком риске развития побочных действий15.
Откройте для себя Фенивейт
Фенивейт крем
Фенивейт мазь
Узнайте о том, как Фенивейт может помочь вашим пациентам с кожными заболеваниями
